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胰腺癌代謝分型及化療耐藥機制被揭示

9月4日記者獲悉,包括上海長海醫院金鋼教授研究組、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心高棟研究員研究組在內的多個科研團隊合作,系統性揭示了胰腺導管腺癌(PDAC)的代謝組學特征,并通過整合代謝組、全基因組、轉錄組和藥物敏感性等多組學數據,提出不同代謝亞型的化療敏感性機制及潛在治療靶點。相關成果日前在線發表于國際期刊《細胞報告醫學》。

胰腺癌是消化道常見惡性腫瘤之一,在腫瘤領域有“癌癥之王”的稱號。約有90%的胰腺癌為起源于腺管上皮的PDAC,PDAC的5年生存率為11%,是預后最差的惡性腫瘤。由于臨床癥狀隱匿且不典型,導致PDAC的診斷和治療都非常困難。利用類器官模型深入探索PDAC代謝組學特征,并整合分析多組學數據,揭示PDAC在代謝層面的差異及潛在藥物靶點,具有重要科學價值和臨床應用前景。

研究團隊以28例PDAC類器官為模型,系統性收集了代謝組學、全基因組學、轉錄組學、染色質開放性以及藥物敏感性信息。論文共同第一作者、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心博士后李允廣表示,利用代謝組學對PDAC進行分型,研究團隊鑒定了2種代謝亞型,分別富集糖代謝和脂代謝。研究發現與脂代謝相比,糖代謝對化療更具抵抗性,同時具有糖代謝特征的患者預后更差。該研究揭示了與PDAC化療敏感性相關的潛在代謝異質性,并針對具有糖代謝特征的化療耐藥患者提出了一種有前景的藥理學策略。

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