美國加州大學(xué)洛杉磯分校科研團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種新型嵌合抗原受體-自然殺傷T細(xì)胞（CAR-NKT）免疫療法。即便癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移至其他器官，該療法也能精準(zhǔn)識別并摧毀胰腺癌細(xì)胞。相關(guān)論文發(fā)表于新一期《美國國家科學(xué)院院刊》。
此前，嵌合抗原受體-T（CAR-T）細(xì)胞療法雖在部分血癌治療中取得突破，卻難以應(yīng)對胰腺癌等實(shí)體瘤。胰腺腫瘤外圍包裹著致密的結(jié)締組織與抑制性免疫細(xì)胞，形成一道天然屏障，阻礙治療細(xì)胞進(jìn)入。更棘手的是，這類腫瘤善于“偽裝”，會不斷改變表面分子標(biāo)記以逃避免疫識別。
為突破這些障礙，研究團(tuán)隊(duì)調(diào)用了自然殺傷T細(xì)胞。通過為其配備靶向胰腺癌細(xì)胞蛋白“間皮素”的嵌合抗原受體，這些細(xì)胞能同時啟動多種攻擊機(jī)制，對腫瘤展開全方位圍剿。
在針對胰腺原位腫瘤及肝轉(zhuǎn)移瘤（最常見且致命的轉(zhuǎn)移類型）的嚴(yán)苛動物模型中，CAR-NKT細(xì)胞展現(xiàn)出強(qiáng)大的腫瘤清除能力。即便在高度炎性的腫瘤微環(huán)境中，治療細(xì)胞仍保持抗癌活性，且不易出現(xiàn)衰竭。
團(tuán)隊(duì)表示，除多通路協(xié)同抗癌，該平臺還突破了當(dāng)前細(xì)胞療法在時間、工藝與成本方面的限制。現(xiàn)有療法需采集患者自身細(xì)胞，送往專門設(shè)施進(jìn)行數(shù)周改造，再回輸體內(nèi)，而自然殺傷T細(xì)胞與人體免疫系統(tǒng)天然兼容，不會引發(fā)嚴(yán)重排斥反應(yīng)，因此可利用捐獻(xiàn)的血液干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。
此外，該療法靶向的間皮素在乳腺癌、卵巢癌和肺癌中也高度表達(dá)，因此同一細(xì)胞制劑有望用于治療多種癌癥。團(tuán)隊(duì)已在臨床前研究中初步驗(yàn)證其對乳腺癌和卵巢癌模型的療效。
