現(xiàn)代社會(huì)，人類的壽命得到大幅延長(zhǎng)。但伴隨著年齡增長(zhǎng)，一系列與衰老相關(guān)的癥狀也會(huì)極大影響人們的晚年生活質(zhì)量與健康。
衰老的基礎(chǔ)是明顯的代謝下降，但其驅(qū)動(dòng)因素是什么？如何對(duì)抗衰老、維持身體的健康狀態(tài)，成為長(zhǎng)期以來醫(yī)學(xué)界乃至全人類重點(diǎn)關(guān)注和要面對(duì)的問題。對(duì)此，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院強(qiáng)力教授團(tuán)隊(duì)與汪麗恒教授團(tuán)隊(duì)有了重要研究進(jìn)展。他們發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白G（IgG）在衰老前期就開始在脂肪組織中堆積，導(dǎo)致脂肪組織纖維化和代謝損傷；而干預(yù)IgG的堆積可以延緩衰老中的代謝衰退，有望延長(zhǎng)健康生命周期和壽命。相關(guān)科研成果日前以《抗體IgG是一個(gè)驅(qū)動(dòng)脂肪組織纖維化和代謝衰退的衰老因子》為題發(fā)表于《細(xì)胞·代謝》雜志。
抗體，以免疫球蛋白的形式存在。在5種主要抗體中，免疫球蛋白G(IgG)占全部血清抗體的80%左右。強(qiáng)力和汪麗恒研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于脂肪組織重構(gòu)和代謝疾病機(jī)理研究。他們通過人和小鼠脂肪組織的研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，免疫球蛋白在脂肪組織里大量堆積，其中IgG富集十分顯著。與其他組織相比，IgG在脂肪組織中的堆積遠(yuǎn)早于衰老發(fā)生，壯年小鼠即開始顯著增加，水平也遠(yuǎn)高于其他組織。隨著IgG積累的增加，與衰老相關(guān)的并發(fā)癥開始出現(xiàn)，包括胰島素抵抗、慢性炎癥、脂肪組織等代謝功能下降。因此，本應(yīng)進(jìn)行免疫保護(hù)的抗體，反而成為驅(qū)動(dòng)衰老的關(guān)鍵因素。
那么，是否能夠通過靶向IgG延緩衰老？在不損傷抗體產(chǎn)生影響免疫保護(hù)的前提下，研究者在小鼠實(shí)驗(yàn)中特異干預(yù)了IgG的再循環(huán)回收利用，成功避免了IgG在衰老過程中的積累，從而明顯改善了代謝功能，延長(zhǎng)了小鼠的健康生命周期，甚至增加了約12%的壽命。
多年以來，強(qiáng)力研究團(tuán)隊(duì)圍繞衰老和代謝做了一系列深入研究。前期的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織為衰老的始動(dòng)組織，聚焦于此，該團(tuán)隊(duì)嘗試通過新思路以解析衰老。2023年，研究團(tuán)隊(duì)以動(dòng)態(tài)角度解析衰老，提出代謝彈性的概念，揭示了衰老中基因的反應(yīng)能力會(huì)受損，而通過干預(yù)脂肪組織代謝彈性，可糾正衰老中的代謝失調(diào)。隨后，研究團(tuán)隊(duì)聚焦尋找衰老的源頭，重新對(duì)衰老研究進(jìn)行了梳理，發(fā)現(xiàn)過往研究成果主要集中在衰老之后的變化，是衰老之“果”。“而我們則在嘗試尋‘因’。跳出傳統(tǒng)觀念，重新審視衰老和IgG，才有了此次的重要發(fā)現(xiàn)。”強(qiáng)力介紹道。
強(qiáng)力說，此次研究的重要意義在于，首次揭示了IgG抗體是一個(gè)衰老的驅(qū)動(dòng)因子，其在青壯年時(shí)期就開始堆積，遠(yuǎn)早于其他衰老標(biāo)志物。雖然IgG在體內(nèi)大量存在，對(duì)免疫保護(hù)至關(guān)重要，但其過度堆積卻可能引發(fā)全身代謝衰退。
“因此，我們可以大幅提前，在青壯年時(shí)期就對(duì)衰老進(jìn)行干預(yù)，而不是等到五六十歲才想辦法延緩衰老。這樣能最大限度保護(hù)機(jī)體功能，延長(zhǎng)健康壽命。”強(qiáng)力說。
“衰老可能是免疫保護(hù)所付出的代價(jià)，并且是通過代謝衰退來驅(qū)動(dòng)的。這項(xiàng)研究從觀念上更新了我們對(duì)IgG的認(rèn)知，也為衰老研究和干預(yù)提供了新方向。”汪麗恒表示，未來，研究團(tuán)隊(duì)將全面建立IgG對(duì)衰老進(jìn)程的影響和對(duì)代謝功能多方面損害作用的研究，深挖其作用機(jī)制，并測(cè)試和驗(yàn)證是否可以通過干預(yù)這條通路改善人類代謝健康，進(jìn)而延緩衰老。
（本報(bào)記者 晉浩天 本報(bào)通訊員 韓芳）
