科技日報訊 （記者陳曦 通訊員葉孝穎）記者11月15日從南開大學獲悉，該校生命科學學院、藥物化學生物學全國重點實驗室發育生物學及干細胞團隊的一項開創性研究，為因年齡或不明原因導致不孕的女性帶來了孕育生命的希望。研究深入揭示了女性在34歲后生育能力下降背后的年齡分子時鐘——核糖體失調，并初步驗證了藥物雷帕霉素可作為一種潛在的、安全有效的治療方法，幫助反復體外受精失敗的患者實現成功妊娠和活產。這表明，雷帕霉素或將帶來不孕治療新突破。
該項重要研究由南開團隊聯合山西省兒童醫院（山西省婦幼保健院）、中國人民解放軍總醫院第六醫學中心、天津醫科大學總醫院等單位共同開展，相關成果發表于國際期刊《細胞報告醫學》。
眾所周知，女性生育能力隨年齡增長而下降，尤其是過了34歲以后。但其中具體原因，尤其是許多“不明原因”的不孕，一直困擾著科學家和醫生。團隊研究表明，當女性步入34歲后，其卵母細胞及其周圍的卵丘細胞會發生顯著的轉錄組改變。其中一個最突出的特征是核糖體基因的轉錄水平異常升高。同時，卵母細胞中減數分裂、肌動蛋白和黏連蛋白相關基因表達下調，并且卵丘細胞中溶酶體活性下降、蛋白質穩態也出現紊亂。
“我們的工作表明，核糖體功能的異常是一個以前未被重視的卵子質量下降的驅動力。”該論文第一作者、南開大學細胞生物學專業2020級博士畢業生李杰說。
進一步的研究，揭示了核糖體基因的“過度活躍”與表觀遺傳層面的失控密切相關——特定基因組位點出現了DNA低甲基化和異染色質H3K9me3的局部減少，這如同細胞核內控制基因“開關”的指令系統出現了混亂，導致核糖體基因異常高表達、異常蛋白合成增多。基于這些結果，研究團隊嘗試使用具有抑制核糖體翻譯、干預衰老等功效的藥物雷帕霉素對小鼠進行干預試驗。結果表明，雷帕霉素能夠有效降低細胞內翻譯活動，并重塑蛋白質穩態，從而改善卵巢微環境和卵子質量。
此外，該項研究在臨床應用中還得到了驗證。研究團隊開展隨機對照試驗，證實短期雷帕霉素治療可使反復體外受精失敗且胚胎發育停滯的女性獲得高質量囊胚，并成功實現妊娠與活產。山西省兒童醫院生殖醫學中心主任武學清說：“這一初步結果令人鼓舞，為理解和治療年齡相關性不孕開辟了一條嶄新的道路。未來我們仍需開展更大規模、多中心的臨床試驗，進一步驗證其療效并優化治療方案。”
