閱讀提要：2019年5月24日，F(xiàn)DA批準諾華制藥旗下新藥基因療法Zolgensma上市，一支標價高達210萬美元(折合人民幣為1448萬元)，用于治療小兒脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)，被稱為是史上最貴藥。

“就當它沒有研發(fā)出來吧！”“價格高到無法接受”“用錢來買命”……

談及脊髓性肌肉萎縮癥的最新治療藥物，不少患者及家屬直呼根本用不起。

2019年5月24日，F(xiàn)DA批準諾華制藥旗下新藥基因療法Zolgensma上市，一支標價高達210萬美元(折合人民幣為1448萬元)，用于治療小兒脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)，被稱為是史上最貴藥。

隨著國家衛(wèi)健委相繼出臺針對罕見病治療的利好政策，脊髓性肌肉萎縮癥藥物在今年相繼上市，但“天價”費用又讓諸多普通家庭陷入絕望之中。

患者家屬：

根本用不起，只能當藥物沒有研發(fā)出來

“這病怎么治?”“沒有藥。”

“有沒有緩解或者改善藥?”“沒有。”

這是湖北省襄樊市棗陽市鹿頭鎮(zhèn)邢女士與湖北兒童醫(yī)院和醫(yī)生的對話，邢女士的女兒小月(化名)在出生六個月時就被確診為脊髓性肌肉萎縮癥。當時醫(yī)生除了搖頭及“沒有”二字，再也沒有任何話。

和正常的孩子不一樣，小月在學習走路的年紀，就一天天地失去了力氣，連普通的翻身、蹬腿、爬行都難以實現(xiàn)，隨著病程的發(fā)展，最終吞咽和呼吸都變得困難，醫(yī)生曾經擔心她活不過兩歲。

脊髓肌肉萎縮癥是一種罕見的遺傳性神經肌肉疾病，中國產前診斷雜志《脊髓肌肉萎縮癥分子診斷與攜帶者篩查研究進展》給出的數(shù)據顯示，新生兒發(fā)病率約為1/6000~1/10000，也就是說每10000名新生兒中就有一人受此影響。

雖然，脊髓性肌肉萎縮癥病因明確，但一直以來現(xiàn)有的醫(yī)學手段對此都無計可施，無藥可醫(yī)。

“90%的患病嬰兒活不過2歲”，北京天壇醫(yī)院神經內科主任醫(yī)師徐俊稱，國內對于此病的治療主要是對癥治療，呼吸不好上呼吸機，除此之外，沒有其他辦法。

用邢女士的話說，只能熬過一天算一天。

確診之后，邢女士帶著孩子喝過中藥、做過針灸、按摩、電療等，但癥狀依然沒有任何好轉，無奈之下，帶著女兒來到了北京某知名三甲醫(yī)院，醫(yī)生除了說孩子可憐外，就是搖頭、嘆氣，同樣沒有可以治愈的藥。

“最近，聽到已經有治療藥物在美國獲批的消息，以為自己的孩子終于有救了。可當面對一支1448萬元的天價數(shù)字，我當時停頓了一下，只能想著就當它沒有研發(fā)出來吧”，邢女士說，這是一筆這輩子都可能湊不出來的數(shù)字，想都不敢想。

據華爾街日報援引FDA的報告，參與Zolgensma第一階段臨床試驗的12名兒童都已經活過了2歲這一關鍵時間點，并且其肌肉功能和正常同齡兒童差異不大。英國《衛(wèi)報》報道稱，Zolgensma采用靜脈注射，進入到患者脊髓液再發(fā)揮藥效，先前已在36名2周至8個月大的嬰兒身上完成安全測試。

隨后，這款基因療法曾獲得了美國FDA授予的突破性療法認定，歐盟的PRIME藥品認定和日本的SAKIGAKE(先驅藥品)認定。

然而，最無奈的不是沒法治，而是終于有藥了，卻沒錢治！上海的一位患者家屬沈女士告訴健康時報記者，“孩子出生四個月后，同樣被診斷出1型脊髓性肌肉萎縮癥，治療的藥研究出來了，但是那么貴，很多人是買不起的，有什么意義呢！”。

“目前，孩子的癥狀主要是晚上無法呼吸，就只能用治療支氣管炎的藥物進行緩解，但是吃完后孩子心跳特別快。我每天晚上和女兒一起睡覺時，都時刻保持警惕，她每次呼吸暫停的時候，我都會晃一下她”。邢女士稱。

看著孩子脊椎脫形、背彎曲起來，什么辦法都沒有。“孩子待在床上一動不動，兩只眼睛看著我，我心里特別不是滋味”，每當面對孩子求救的眼神，邢女士也只能無奈地避開。

企業(yè)回應：

定價400萬至500萬美元，才能維持成本

一邊是患者有藥用不起的無奈，一邊是企業(yè)居高不下的研發(fā)成本。“我們已經進行過研究，定價在400萬至500萬美元，才能夠維持成本。”諾華旗下AveXis 總裁David Lennon在投資電話會議上曾透露。

由此，引發(fā)對諾華Zolgensma這個藥物巨大關注的，除了這個藥物是作為首個批準用于治療兩歲以下兒童脊髓性肌萎縮癥(SMA)的基因療法，更是因其“史上最貴藥品”之稱。

陜西省人民醫(yī)院神經三科主任醫(yī)師李銳解釋，脊髓性肌肉萎縮癥屬于罕見病，新藥研發(fā)費用高昂。基因藥物之所以更加昂貴，是因為研發(fā)更困難、更耗時，往往得花費數(shù)年時間斥巨資才能研發(fā)出來。

2017年，一家基因治療創(chuàng)業(yè)公司AveXis，研發(fā)了針對脊髓性肌肉萎縮癥的新型基因療法 AVXS-101，此方法通過靜脈注射給藥，不用再通過脊髓輸注。其臨床1期試驗結果也非常好，這是Zolgensma基因療法的前身。

2018年4月，諾華制藥宣布以總計高達87億美元的價格收購 AveXis，將AVXS-101收入麾下，并獲得該基因療法。也就是說，從前期藥物實驗到三期臨床研究，至少耗資幾十億美元。

如今，Zolgensma在美國上市，不是500萬美元也不是400萬美元，而是210萬美元，盡管諾華已盡可能壓低價格，但對于患者而言依然可望不可即。

“最近兩年，針對該病的治療藥物已經出現(xiàn)，例如諾華制藥Zolgensma和反義寡核苷酸藥物Spinraza(諾西那生鈉注射液)”，李銳稱，除了這兩個藥物治療外，尚沒有其他的治療藥物。

目前，諾華Zolgensma尚未在中國上市，2019年2月，美國Biogen公司(在中國名稱為渤健)Spinraza通過優(yōu)先審評程序在中國獲批，成為目前中國大陸唯一一個脊髓性肌肉萎縮癥治療藥物。Biogen發(fā)布的2018年財報顯示，2018年，Spinraza銷售額為17.24億美元，較去年同期增長95%。

雖然在Spinraza上市后，國內患者“無藥可用”的局面被扭轉，但目前該藥物的價格同樣令諸多患者望塵莫及。

在美國，一針的定價為12.5萬美元(約合人民幣86.4萬元)，第一年的治療費用約75萬美元(約合人民幣518.6萬元)，第二年的費用降低一半至37.5萬美元(約合人民幣259.3萬元)。

其治療階段分負荷劑量與維持劑量兩個階段，負荷劑量為前2個月注射4次，然后進入維持劑量，每4個月給藥1次，需要終生治療。

與Spinraza需要終生治療不同的是，諾華Zolgensma無需持續(xù)用藥。李銳告訴健康時報記者，比起傳統(tǒng)的治療藥品和方式，Zolgensma在2歲小孩的治療中只要一劑就可以完成治療，不用連續(xù)用藥。

諾華公司官方稱，治療該病只需一支藥，且支持分期付款，可以五年內每年支付 425000美元直至付清，如果患者死亡或最終使用呼吸機，諾華可以提供藥物價格的一小部分補償。

專家呼吁：

自主研發(fā)，醫(yī)保覆蓋多方保證患者用藥

“如果按美國售價的話，中國患者肯定用不起。為了保證患者用到藥，除了呼吁醫(yī)保覆蓋外，更應該社會救助等多方的加入”。徐俊指出，只有多方聯(lián)合，才能真正減輕家庭的成本。

李銳指出，對于患上這種罕見病的人面臨非常大的經濟壓力，可謂雪上加霜。

根據罕見病發(fā)展中心2019年2月28日提供的數(shù)據，全世界已經有600多種罕見病治療藥物，但在我國，已經在第一批罕見病目錄中的121種疾病中，目前只有53個疾病是有藥可用的狀態(tài)。其中，21個病種全球有藥，但是還沒有進入中國。

而就脊髓肌肉萎縮癥而言，全球目前僅有兩種藥物上市，其中一種進入國內。

2018年5月，脊髓性肌肉萎縮癥被列入中國國家衛(wèi)生健康委員會等部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》，該目錄的推出旨在支持罕見病的診斷和治療。

財政部發(fā)布《關于罕見病藥品增值稅政策的通知》，明確從2019年3月1日起，我國將對進口的21個罕見病藥品和4個原料藥品，參照抗癌藥減按3%征收增值稅。

在社會救助方面，美通社報道稱，中國初級衛(wèi)生保健基金會5月31日宣布中國首個脊髓性肌萎縮癥(SMA)患者援助項目啟動。項目援助藥物Spinraza(諾西那生鈉注射液)由渤健向中國初級衛(wèi)生保健基金會捐贈，預計在全國14個省市范圍開展，因為限于診療條件，首期開展25家項目的中心醫(yī)院。

由于諾華Zolgensma尚未在國內上市，目前尚無援助項目。“諾華新藥目前缺乏長期的隨訪報道，未來的風險，及他的持續(xù)獲益，需要進一步隨訪觀察。”徐俊指出，我們允許他們在嚴格監(jiān)管之下開展；同時也期待更多國產的原研治療方案發(fā)展。

“這項新的治療藥物雖然出現(xiàn)，但不一定就是一家獨大了，可能會有新的治療方案去超越它”。徐俊建議，國家自主研發(fā)罕見病藥物，應由政府牽頭，政府應有序推進研發(fā)。

再就是推動罕見病保險制度，降低病患生存壓力。鼓勵和支持罕見病相關的公益組織和慈善基金以及研究學術組織登記注冊，充分發(fā)揮公益和慈善基金的自主捐助作用。

李銳建議，研發(fā)罕見病藥物，需要政府在政策方面給予支持，并推動罕見病保險制度，降低病患生存壓力。

鼓勵和支持罕見病相關的公益組織和慈善基金以及研究學術組織登記注冊，充分發(fā)揮公益和慈善基金的自主捐助作用，才能形成罕見病藥物研發(fā)的長效機制，為解決諸如脊髓性肌肉萎縮癥這樣的疾病的治療產生深遠影響。

邢女士說，若孩子的生命都快沒有了，研究出來再多的藥對我們來說都沒有價值。如果政府重視起來，相信孩子總會有治好的那一天。（記者 孔天驕 徐婷婷）