記者4月21日從中國藥科大學(xué)獲悉，該校研究團隊聯(lián)合山東大學(xué)團隊從微生物基因組中挖掘并生物合成出具有全新作用機制的抗真菌化合物Mandimycin。該化合物對多種多重耐藥真菌病原體展現(xiàn)出強效且廣譜的殺菌活性，有望成為防御耐藥真菌病原體感染的新“武器”。相關(guān)研究成果日前刊發(fā)在國際學(xué)術(shù)期刊《自然》上。
在這項最新研究中，研究團隊提出了一種天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)策略，將研究重點聚焦于多烯大環(huán)內(nèi)酯類抗生素家族。該家族因其結(jié)構(gòu)多樣、抗真菌活性強、廣譜性好以及產(chǎn)生耐藥性的可能性低而被選中。
為此，團隊構(gòu)建起一個包含31.6萬株微生物基因組的龐大數(shù)據(jù)庫，收集了170多萬條生物合成基因簇序列信息，并利用生物信息技術(shù)鎖定了關(guān)鍵的生物合成基因簇。
通過復(fù)雜的生物合成過程，團隊成功制備出抗真菌化合物Mandimycin。“研究表明，Mandimycin能夠靶向多種磷脂分子，導(dǎo)致重要離子外排，從而有效破壞真菌細胞膜。”論文的共同通訊作者、中國藥科大學(xué)教授王宗強介紹，這一化合物不僅能殺滅耐藥真菌，還顯著降低了傳統(tǒng)多烯類抗真菌藥物靶向甾醇所帶來的潛在副作用。
論文第一作者、中國藥科大學(xué)多靶標天然藥物全國重點實驗室博士研究生鄧啟森介紹，團隊進一步研究發(fā)現(xiàn)，Mandimycin幾乎對所有真菌均表現(xiàn)出顯著的殺菌活性。
王宗強認為，Mandimycin具有極大的開發(fā)潛力，有望成為應(yīng)對臨床耐藥真菌感染的新一代抗生素，但其靶向磷脂的機制也可能帶來潛在的安全性問題。“我們將繼續(xù)深入探索其選擇性靶向機制，并全面評估其臨床安全性與有效性。”王宗強說。
